Na lotnisko można dostać się własnym samochodem następującymi trasami:
- Z południa (np. Bazylei, Karlsruhe, Darmstadt) – kierując się autostradą A67, a następnie do Frankfurtu i Frankfurter Kreuz A5, następnie za drogowskazami “Flughafen” (Airport) prosto na lotnisko.
- Z Monachium i Würzburg - poruszając się autostradą A3. Autostrada dociera bezpośrednio do Frankfurtu, a stamtąd trasa oznaczona jest do samego lotniska drogowskazami. 
- Z Kolonii - autostradą A3 do samego Frankfurtu, a później zgodnie z oznaczeniami w kierunku lotniska. W samym Frankfurcie na lotnisko kierują drogowskazy “Flughafen”. Orientacyjny czas jazdy do centrum to 20-30 minut w zależności od ruchu. Orientacyjny koszt przejazdu to 20 euro. 
Współrzędne do systemów nawigacji samochodowych GPS: N  50°03’00″ E  08°33’55″.
Na lotnisko podróżni mogą również podróżować z miasta i innych regionów autobusami. Przykładowe połączenia z lotniska:
- linia AIR: lotnisko Frankfurt – Darmstadt
- linia 975: lotnisko Frankfurt – Rüsselsheim
- linia 61: lotnisko Frankfurt – Frankfurt- Südbahnhof
- linia 58: lotnisko Frankfurt – F- Höchst Sossenheim – Eschborn
- linia OF-51: lotnisko Frankfurt – Gravenbruch
- linia OF-64: lotnisko Frankfurt – Neu- Isenburg/Sprendlingen/Buchschlag
- linia 900: lotnisko Frankfurt – Obertshausen Bahnhof
- linia 62: lotnisko Frankfurt – Schwanheim
- linia 73: lotnisko Frankfurt – Kelsterbach
- linia 5514: Walldorf-Mörfelden – Darmstadt.
Wiele hoteli oferuje bezpłatne shuttle-busy.
Innym środkiem komunikacji publicznej jakim można się dostać na lotnisko we Frankfurcie nad Menem jest kolej. Lotnisko we Frankfurcie posiada dwa dworce kolejowe:
- pierwszy znajduje się w Terminalu 1 na poziomie 1 (odjazdy i przyjazdy pociągów odbywają się z peronów od 1 do 3.). Oferuje on regionalne połączenia kolejek S-Bahn, pociągi regionalne i bliskobieżene.
- drugi znajduje się w Treminalu AIRail w bezpośredniej bliskości Terminala 1
(odjazdy i przyjazdy pociągów odbywają się z peronów od 4 do 7). Ten dworze kolejowy oferuje połączenie dalekobieżne.
Na lotnisko można również dojechać taksówką. Orientacyjny czas przejazdu z centrum wynosi 30 minut i kosztuje od 20 euro za kurs.